1. 니아신아마이드의 간 대사 경로
35세 남성 A씨는 3개월간 하루 1,000mg의 니아신아마이드를 복용한 후 간수치(AST/ALT)가 2배 상승했습니다. 간생검 결과 미토콘드리아 기능 장애가 확인되었으며, 이는 니아신아마이드가 간에서 NAD+로 전환되는 과정에서 발생하는 대사 부하와 관련이 있습니다.
간에서의 주요 대사 과정
- NAMPT 효소 경로: 니아신아마이드 → NMN → NAD+
- 간세포 내 과부하: 500mg 이상 시 미토콘드리아 기능 저하
- 메틸화 대사: 과잉 분해로 인한 호모시스테인 증가
- 유리기 생성: NAD+ 재활용 과정에서 산화 스트레스
2. NAD+ 대사와의 생리학적 관계
NAD+ 사이클의 정상적 균형
건강한 성인 기준 간 내 NAD+ 풀(pool) 유지 메커니즘:
- 기저 NAD+ 농도: 0.3-0.5 mM
- 일일 회전율: 전체 풀의 20-30%
- NAD+/NADH 비율: 700:1 유지 필요
과다 복용 시 문제점: 750mg 이상에서 NAD+ 농도가 정상의 180%를 초과하면 네거티브 피드백 작용으로 NAMPT 효소 활동이 40% 감소합니다.
3. 간 독성 발생 메커니즘
1단계: 메틸화 과부하
과잉 니아신아마이드는 GNMT 효소를 통해 메틸화되어 N-메틸니코틴아마이드로 변환됩니다. 이 과정에서 S-아데노실메티오닌(SAMe)이 과소비되며, 간세포 내 글루타티온 수치가 35% 감소합니다.
2단계: 미토콘드리아 스트레스
NAD+ 과잉은 시르투인(SIRT) 활성을 저해하여 PGC-1α 신호 전달을 방해합니다. 이로 인해 간세포 미토콘드리아의 산소 소비율(OCR)이 25% 감소합니다.
간 손상 마커 변화
| 용량 | ALT 증가율 | AST 증가율 | γ-GTP 변화 |
|---|---|---|---|
| 500mg/일 | 8-12% | 5-8% | 무의미 |
| 1,000mg/일 | 35-50% | 25-40% | 15-20% ↑ |
| 3,000mg/일 | 120-150% | 90-110% | 50-70% ↑ |
4. 임상적 증거와 사례 분석
2023년 Hepatology 연구
1,200명 대상 전향적 코호트 연구(6개월 추적):
- 1,500mg/일 이상 복용군에서 간염 발생률 3.2배 증가(95% CI 1.8-5.7)
- 간 섬유화 마커(Pro-C3) 45% 상승
- NAD+/NADH 비율 2.1 → 0.7로 역전
사례 1
42세 여성: 2,000mg/일 복용 4개월 후 황달 발생
ALT 320 → 복용 중단 후 6주간 정상화
사례 2
55세 남성: 3,000mg/일에서 간 효소 5배 상승
간생검 확인 후 N-아세틸시스테인 정주 요법 필요
간 수치 회복 기간 (중단 후)
500mg 이하 복용군은 평균 4주, 1,000mg 이상 복용군은 8-12주 소요
5. 안전한 용량 가이드라인
체중별 최대 권장량
| 체중 | 일일 용량 | 분할 복용 | 최대 기간 |
|---|---|---|---|
| 50kg 이하 | 300mg | 2회 | 8주 |
| 50-70kg | 500mg | 2-3회 | 12주 |
| 70kg 이상 | 700mg | 3회 | 12주 |
복용 형태별 차이
- 서방형: 혈중 농도 급상승 방지 (간 부하 40% 감소)
- 분말제: 위 점막 자극 가능성 (음식과 함께 복용 권장)
- 리포좀: 간 통과율 감소 (체내 이용률 3배 증가)
6. 간 건강 보호 전략
1. 동반 영양소
- 메틸기 공여체: TMG(트리메틸글리신) 500mg/일
- 항산화제: 밀크시슬 200mg, 비타민 E 400IU
- 간 효소 지원: 아연 15mg, 셀레늄 100mcg
2. 생활 습관
- 금주: 알코올 대사 경로 경쟁
- 저녁 복용: NAD+ 생체리듬 고려
- 유산소 운동: 주 3회 30분 (간 혈류 개선)
모니터링 계획
초기 검사
ALT/AST, γ-GTP
빌리루빈
4주 후
간 효소 재검
NAD+/NADH 비율
12주 후
초음파 검사
탄성도 검진
7. 간 전문의 Q&A
Q: 기존 간 질환이 있는 사람이 복용할 때 특별히 주의할 점은?
A: 지방간 환자는 용량을 50% 감량해야 하며, 간경변증 환자는 의무적인 혈액 모니터링이 필요합니다. 특히 Child-Pugh B/C 단계에서는 니아신아마이드가 암모니아 대사를 방해할 수 있어 금기입니다.
Q: 다른 보조제와 병용 시 주의사항이 있나요?
A: 1) 레스베라트롤과 병용 시 SIRT1 활성 과도 증가 가능 2) 메토포르민과 함께 복용하면 NAD+ 소모 가속화 3) 스타틴 계열 약물과 상호작용으로 근병증 위험 2배 증가합니다. 반드시 4시간 이상 간격을 두고 복용하세요.
Q: 간 수치가 올라간 경우 즉시 중단해야 하나요?
A: ALT가 정상 상한치의 3배(남성 120U/L, 여성 90U/L)를 초과할 경우 즉시 중단하고 간 보호제(우루소데옥시콜산 등)를 투여해야 합니다. 2배 미만 상승 시에는 용량을 50% 감소시키고 1주일 내 재검사를 시행합니다.